Homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH) er en sjelden arvelig sykdom som rammer både menn og kvinner. HoFH er en livstruende sykdom karakterisert ved forhøyede plasmanivåer av det såkalte «dårlige kolesterolet» kalt low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C).1 Dette fører til for tidlig dannelse av aterosklerotiske plakk i koronararteriene, åreforkalkning hvor fett og kalsium samler seg i veggene i blodårene, som igjen akselererer utviklingen av alvorlige hjerte- og karsykdommer.2
Homozygot betyr at sykdommen er genetisk og at individene har arvet sykdomsfremkallende varianter fra begge foreldrene.1 En rekke genetiske defekter kan påvirke LDL-R-funksjonen og forårsake HoFH. For tiden er det mer enn 2000 kjente mutasjoner i LDLR-genet ved familiær hyperkolesterolemi (FH)3, noe som fører til en høy grad av heterogenitet og et bredt spekter av LDL-C-nivåer som observeres hos pasienter med HoFH.4,5 HoFH er svært sjelden, prevalensen er omtrent 1/315 000 (område 1/100 000-1 000 000)2 og underdiagnostisert. Nylige estimater viser at ~30 000 mennesker over hele verden har HoFH, men mindre enn 5% er identifisert.1
I HoFH fungerer ikke LDL-reseptoren som den skal.2 LDL-reseptorer fjerner normalt LDL-kolesterol fra blodet. Personer med HoFH mangler imidlertid disse reseptorene eller de har en redusert evne, noe som fører til en betydelig akkumulering av LDL-kolesterol i blodet. Høyt kolesterol er en risikofaktor for utvikling av åreforkalkning, som kan føre til hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt og hjerneslag.
Diagnose av HoFH kan stilles basert på genetiske eller kliniske kriterier samt ved å måle LDL-C i blodet. Noe som også sterkt tyder på en diagnose, men som ikke utelukkende er assosiert med HoFH, er tilstedeværelsen av xanthomas (gulaktige kolesterolfylte knuter på huden) hos barn.6
HoFH er preget av akselerert aterosklerose. De første store kardiovaskulære hendelsene oppstår ofte i ungdomsårene. Hos små barn er tidlige symptomer ofte knyttet til aortastenose, d.v.s. innsnevring av aortaklaffen, og aorta-regurgitasjon (som betyr at aortaklaffen ikke holder tett), på grunn av kraftig opphopning av kolesterol i hjerteklaffene.6
Dagens behandling av HoFH bør fokusere på kosthold og trening (livsstilsfaktorer) i kombinasjon med konvensjonelle og nye lipidsenkende terapier samt komplementære, mer aggressive behandlinger som f.eks. LDL-aferese (en plasmautvekslingsbehandling).6
Referanser:
- Cuchel M. et al. 2023 Update on European Atherosclerosis Society Consensus Statement on Homozygous Familial Hypercholesterolaemia: new treatments and clinical guidance, European Heart Journal, Volume 44, Issue 25, 1 July 2023, Pages 2277–2291
- https://www.orpha.net/en/disease/detail/391665?name=familial%20hypercholesterolemia&mode=name (Last reviewed: 2024-06-05)
- MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated 2020 Jun 24]. Available from: https://medlineplus.gov/. LDLR Gene; [Updated 2020 Jan 1; cited 2023 Nov 8]. Available from: https://medlineplus.gov/genetics/gene/ldlr/#conditions.
- Sjouke B, Kusters DM, Kindt I, et al. Homozygous autosomal dominant hypercholesterolaemia in the Netherlands: prevalence, genotype-phenotype relationship, and clinical outcome. Eur Heart J. 2015;36(9):560-565.
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society [published correction appears in Eur Heart J. 2020 Dec 14;41(47):4517. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa166]. Eur Heart J. 2013;34(45):3478-90a.
- Cuchel M, et al.; European Atherosclerosis Society Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2014 Aug 21;35(32):2146-57.