Raxone® (idebenon)

Raxone^® (idebenon) er indisert for behandling av synshemming hos ungdom og voksne med Lebers hereditære optikusnevropati (LHON).¹

Klikk her for å lese mer om LHON.

Raxone kan gjenopprette mitokondriell funksjon i retinale ganglionceller¹

Idebenon kan reaktivere levedyktige, men inaktive retinale ganglionceller (RGC) hos LHON-pasienter ved å:

• gjenopprette cellulær produksjon av energi (ATP) under eksperimentelle forhold med mangel på kompleks I i mitokondriene.^1,2
• fungere som en antioksidant.^1,2

Klinisk sikkerhet og effekt med Raxone^1-5

Klinisk sikkerhet og effekt av idebenon i LHON er vurdert i en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie (RHODOS)³ og i en real world-analyse fra Expanded Access Program (EAP)⁴. De inkluderte pasientene hadde bekreftet LHON-diagnose; de hadde en av de tre vanlige primære mutasjonene; sykdomsvarigheten ved inkludering var inntil 5 år i RHODOS og inntil 1 år i EAP-analysen.

Forskjellen mellom Raxone- og placebogruppen i 6-måneders oppfølgingsstudien RHODOS var logMAR –0,064, 3 bokstaver (p = 0,291) for det primære endepunktet (beste bedring av synsskarphet (Visual Acuity – VA) for det øyet som opplevde den mest positive forbedringen i VA).³ En respondentanalyse viste at andelen pasienter med klinisk relevant bedring (CRR*) av VA fra baseline i minst ett øye etter 6 måneder fra baseline, var 16 av 53 pasienter (30,2%) i Raxone-gruppen og 3 av 29 pasienter (10,3%) i placebo-gruppen.¹

I EAP økte andelen av pasienter med CRR av VA fra baseline med lengre behandlingsvarighet fra 19 av 62 pasienter (30,6%) ved 6 måneder, til 17 av 47 pasienter (36,2%) ved 12 måneder (data cut off mars 2015).¹ CRR av VA fra nadir** til siste besøk viste at 40 av 87 (46%) Raxone-behandlede pasienter opplevde en CRR med en gjennomsnittlig behandlingsvarighet på 25,6 (2,4-70,4) måneder i EAP-ets real world-analyse (data cut off juni 2018).⁴

En fase 4 eksternt kontrollert åpen intervensjonsstudie ble designet med veiledning fra det europeiske legemiddelkontoret (the European Medicines Agency), for å bekrefte Raxones effekt hos pasienter med LHON etter 12 måneders behandling og for å videre vurdere Raxones langsiktige effekt og sikkerhet i løpet av 24 måneder av behandling (LEROS-studien)⁵. I LEROS ble totalt 199 LHON-pasienter registrert.  Denne studien brukte en ekstern naturhistorisk kontrollgruppe. Resultatene bekrefter tidligere funn fra den placebokontrollerte RHODOS-studien og data fra den utvidede EAP⁴. Det primære endepunktet var andelen øyne med klinisk relevant fordel etter 12 måneders behandling med Raxone sammenlignet med ubehandlede pasienter fra kontrollgruppen, hos pasienter med opptil 1 år siden symptomdebut. Klinisk relevant fordel ble definert som en klinisk relevant stabilisering (CRS***) eller en klinisk relevant bedring (CRR) av synsskarphet fra baseline. 42,3 % av pasientene i Raxone-armen oppnådde en klinisk relevant fordel sammenlignet med 20,7 % av pasientene i kontrollgruppen (p=0,002). Et av de sekundære endepunktene i LEROS var andelen øyne med klinisk relevant fordel hos pasienter behandlet med Raxone > 1 år etter symptomdebut sammenlignet med en ekstern naturhistorisk kontrollgruppe. Klinisk relevant fordel ble observert i 50,3 % av øynene hos LEROS-pasienter og i 38,6 % av øynene hos naturhistoriske pasienter (p=0,0087).⁵

I den placebokontrollerte studien (RHODOS) var det ingen forskjell mellom studiegruppene i arten, alvorlighetsgraden og hyppigheten av bivirkningene som ble observert. De vanligste rapporterte bivirkningene med idebenon er mild til moderat diaré (krever vanligvis ikke seponering av behandlingen), nasofaryngitt, hoste og ryggsmerter.³ I real world-studien, og lengre behandlingsvarighet, viste Raxone en sikkerhetsprofil i tråd med resultatene fra den kontrollerte studien. Ingen nye sikkerhetsproblemer har oppstått hos pasienter med LHON som er registrert i LEROS-studien.⁵

*CRR: klinisk relevant bedring av beste korrigerte synsskarphet (BCVA) ble definert som en forbedring fra off-chart (dvs. ikke i stand til å lese noen bokstaver på et ETDRS-diagram fra 1 m; .1.68 logMAR) til on-chart med minst en full linje (5 bokstaver), eller en forbedring av on-chart BCVA med minst to linjer (10 bokstaver; 0,2 logMAR). Pasient har hatt CRR hvis i hvert fall ett øye hadde CRR.

** Nadir – punktet med maksimalt tap av synsskarphet, som kan finnes ved baseline eller etter behandlingsstart.

*** CRS: klinisk relevant stabilisering av beste korrigerte synsskarphet (BCVA)  ble definert som baseline VA bedre enn  <1,0 logMAR som ble opprettholdt  <1.0 logMAR. Pasient har hatt CRS hvis i hvert fall  ett øye hadde CRS.

Raxone formulering og administrering¹

Raxone® er et oralt legemiddel, levert som filmdrasjerte tabletter som inneholder 150 mg idebenon.

Den anbefalte dosen er 900 mg/dag idebenon. To tabletter (300 mg) bør tas tre ganger daglig.

Behandling bør startes og overvåkes av lege som har erfaring med LHON.

Raxone® tabletter skal svelges hele med vann; tablettene skal ikke knuses eller tygges.

Raxone® bør tas sammen med mat, da mat øker biotilgjengeligheten av idebenon.

Utvalgt sikkerhetsinformasjon¹

• Kontraindikasjoner: overfølsomhet for innholdstoffene.
• Pasienter bør kontrolleres jevnlig iht. lokal klinisk praksis.
• Brukes med forsiktighet ved nedsatt lever eller nyrefunksjon.
• Idebenons metabolitter er farget og kan dermed gi kromaturi og er ufarlig. Forsiktighet bør utvises for å sikre at kromaturien ikke skjuler fargeendringer av andre årsaker.
• Graviditet og amming : Bør kun gis til gravide eller fertile kvinner som har stor sannsynlighet for å bli gravide hvis nyttevirkningen klart oppveier enhver potensiell risiko. En risiko for spedbarn som ammes kan ikke utelukkes.

Bivirkninger¹

De hyppigst rapporterte bivirkningene av idebenon er lett til moderat diaré (som vanligvis ikke krever seponering av behandlingen), nasofaryngitt, hoste og ryggsmerter.

Ingen nye sikkerhetsproblemer oppstod hos pasienter med LHON som er registrert i LEROS-studien.

Øvrig produktinformasjon

▼ Raxone (idebenon) 150 mg tabletter

Pakninger og pris (AUP): 180 stk (flaske): kr 89519,60. Reseptgruppe: C. H-resept. Prisen er rabattert i henhold til LIS anbud 2399g

For utfyllende informasjon om dosering, kontraindikasjoner, advarsler og forsiktighetsregler, interaksjoner og bivirkninger, se Raxone SPC, 03.2024.

Klikk på produktnavnet for Felleskatalogtekst for Raxone® 

Referanser

1. Raxone® – SPC
2. Yu-Wai-Man P, Soiferman D, Moore DG, Burté F, Saada A. Evaluating the therapeutic potential of idebenone and related quinone analogues in Leber hereditary optic neuropathy. Mitochondrion. 2017;36:36-42. doi:10.1016/j.mito.2017.01.004
3. Klopstock T, Yu-Wai-Man P, Dimitriadis K, et al. A randomized placebo-controlled trial of idebenone in Leber’s hereditary optic neuropathy. Brain. 2011;134(Pt 9):2677-2686. doi:10.1093/brain/awr170
4. Catarino CB, von Livonius B, Priglinger C, et al. Real-World Clinical Experience With Idebenone in the Treatment of Leber Hereditary Optic Neuropathy. J Neuroophthalmol. 2020;40(4):558-565. doi:10.1097/WNO.0000000000001023
5. Yu-Wai-Man P , Carelli V, Newman N et al. Therapeutic benefit of idebenone in patients with Leber hereditary optic neuropathy: The LEROS nonrandomized controlled trial, Cell Rep Med, 2024 Mar 19;5(3):101437.